Biotecnologie Applicate nell’Infiammazione Cardiovascolare

Responsabile

Paolo Poggio, PhD

UNITÀ DI RICERCA

L’attività di ricerca dell’Unità è dedicata allo studio dei meccanismi biologici e molecolari che guidano lo sviluppo e la progressione delle patologie cardiovascolari, con un’attenzione particolare alle malattie valvolari. L’approccio è fortemente traslazionale: dalla caratterizzazione dei processi cellulari e infiammatori che contribuiscono alla degenerazione valvolare, fino all’individuazione di biomarcatori in grado di identificare precocemente i soggetti a maggior rischio di eventi avversi e consentire l’applicazione di strategie terapeutiche personalizzate nell’ambito della medicina di precisione.

Un aspetto centrale delle attività riguarda l’analisi dell’interazione tra infiammazione e alterazioni del metabolismo cellulare, fattori che concorrono alla degenerazione tissutale e alla progressione della stenosi aortica. L’unità integra lo studio dei processi biologici che collegano fibrosi, disfunzione metabolica e calcificazione valvolare, costruendo così un quadro complessivo che permette di comprendere l’evoluzione delle malattie valvolari e di identificare nuovi bersagli terapeutici.

Parallelamente, nella nostra Unità, viene anche studiato il ruolo del tessuto adiposo epicardico considerato come un compartimento dinamico capace di dialogare con il miocardio attraverso mediatori infiammatori e metabolici. Questo tessuto si configura come una vera e propria piattaforma biologica in grado di modulare la funzione cardiaca e di influenzarne il rimodellamento strutturale.

Completano la missione di ricerca dell’Unità lo sviluppo di metodiche diagnostiche innovative, non invasive e accessibili, atte al miglioramento delle tecniche di screening cardiovascolare. L’obiettivo ultimo è tradurre la comprensione dei meccanismi patogenetici in strumenti concreti utili per la prevenzione, la diagnosi precoce e la terapia personalizzata, con un impatto diretto sulla gestione clinica delle malattie cardiovascolari.

Progetti

  • 1. Meccanismi sesso-specifici nella stenosi valvolare aortica

    La stenosi aortica calcifica è una delle malattie valvolari più comuni e gravi nei Paesi industrializzati, caratterizzata da un processo fisiopatologico progressivo che partendo dalla fibrosi conduce alla vera e propria calcificazione dei lembi valvolari. Tuttavia, la sua evoluzione clinica presenta importanti differenze tra uomini e donne, spesso trascurate dagli approcci tradizionali di ricerca e trattamento. Questo progetto mira a delineare i meccanismi sesso-specifici che modulano la biologia valvolare, integrando analisi cellulari, studi trascrittomici e valutazioni cliniche.

    Particolare attenzione è rivolta alla proteina PCSK9, un regolatore noto del metabolismo lipidico che si è rivelato anche un mediatore inatteso dei processi infiammatori e calcifici tipici della malattia valvolare. Attraverso lo studio delle interazioni tra PCSK9 circolante e la sua attività a livello delle cellule interstiziali valvolari, il progetto esplora nuovi target molecolari potenzialmente utili per la prevenzione o il rallentamento della malattia. L’obiettivo finale è comprendere come il sesso biologico influenzi tali percorsi e tradurre queste conoscenze in terapie personalizzate capaci di ridurre e/o rallentare la progressione della malattia valvolare.

    2. Tessuto adiposo epicardico e rimodellamento cardiaco

    Il tessuto adiposo epicardico (EAT) è oggi considerato come un compartimento cardiaco metabolico e infiammatorio a sé stante, dotato di una posizione anatomica privilegiata che lo pone in stretta continuità con il miocardio. Nei pazienti affetti da diabete mellito, l’EAT subisce profonde modificazioni fenotipiche che lo trasformano in una fonte costante di citochine pro-infiammatorie, fattori fibrotici e mediatori metabolici tossici per il tessuto cardiaco.

    Questo progetto indaga i meccanismi attraverso cui l’EAT alterato e quindi disfunzionale contribuisce al rimodellamento cardiaco, promuovendo ispessimento della parete, disfunzione ventricolare e un ambiente pro-aritmico. L’approccio integra studi in vitro su cellule derivate dall’EAT, modelli sperimentali e analisi cliniche avanzate, inclusi imaging dedicati e caratterizzazioni molecolari. L’obiettivo finale è quello di identificare nuovi biomarcatori derivati dall’EAT e potenziali bersagli terapeutici che potrebbero essere utili a contrastare la vulnerabilità cardiovascolare tipica del paziente diabetico, aprendo la strada a interventi mirati su un distretto tissutale finora sottovalutato.

    3. Sviluppo di test diagnostici innovativi per lo screening cardiovascolare

    La crescente incidenza delle malattie cardiovascolari rende urgente lo sviluppo di strumenti diagnostici in grado di identificare precocemente, con accuratezza e accessibilità, i soggetti a rischio. Questo progetto si propone di tradurre le conoscenze biologiche e molecolari acquisite nello studio delle valvulopatie e dei meccanismi infiammatori in test clinici di nuova generazione.

    L’attività comprende la selezione e la validazione di biomarcatori plasmatici e tissutali con elevato potere predittivo, la messa a punto di metodiche di laboratorio semplici e a basso costo, e la sperimentazione di piattaforme tecnologiche che possano essere trasferite facilmente nella pratica clinica. L’obiettivo non è soltanto quello di affinare la diagnosi precoce, ma anche di garantire un accesso equo a strumenti predittivi avanzati, superando le barriere legate a costi e complessità. In prospettiva, il progetto mira a fornire al sistema sanitario strumenti concreti per una medicina di precisione, in grado di prevenire la progressione della malattia e ridurre il carico globale delle patologie cardiovascolari.

migliori pubblicazioni negli ultimi 3 anni

    • Myasoedova VA, Franchi M, De Giorgi D, Bonomi A, Valerio V, Pirola S, Andreani N, Rusconi V, Bertolini F, Massaiu I, Pontone G, Poggio P. High-Intensity Statins Promote PCSK9 Secretion and aortic valve calcification in patients with severe aortic stenosis: In vitro and clinical evidence. Pharmacol Res. 2025 May;215:107737. doi: 10.1016/j.phrs.2025.107737. Epub 2025 Apr 14. PMID: 40239750.
    • Myasoedova VA, Chiesa M, Cosentino N, Bonomi A, Ludergnani M, Bozzi M, Valerio V, Moschetta D, Massaiu I, Mantegazza V, Marenzi G, Poggio P. Non-stenotic fibro-calcific aortic valve as a predictor of myocardial infarction recurrence. Eur J Prev Cardiol. 2024 Feb 14:zwae062. doi: 10.1093/eurjpc/zwae062. Epub ahead of print. PMID: 38365224.
    • Piacentini L, Myasoedova VA, Chiesa M, Vavassori C, Moschetta D, Valerio V, Giovanetti G, Massaiu I, Cosentino N, Marenzi G, Poggio P, Colombo GI. Whole-Blood Transcriptome Unveils Altered Immune Response in Acute Myocardial Infarction Patients With Aortic Valve Sclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Feb;44(2):452-464. doi: 10.1161/ATVBAHA.123.320106. Epub 2023 Dec 21. PMID: 38126173; PMCID: PMC10805353.
    • Myasoedova VA, Rimbert A, Camera M, Le May C, Capoulade R, Cariou B, Poggio P. LDL lowering effect of PCSK9 inhibition is reduced in women. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 Jun 2;9(4):337-342. doi: 10.1093/ehjcvp/pvad009. PMID: 36722156; PMCID: PMC10236513.
    • Myasoedova VA, Parisi V, Moschetta D, Valerio V, Conte M, Massaiu I, Bozzi M, Celeste F, Leosco D, Iaccarino G, Genovese S, Poggio P. Efficacy of cardiometabolic drugs in reduction of epicardial adipose tissue: a systematic review and meta-analysis. Cardiovasc Diabetol. 2023 Jan 31;22(1):23. doi: 10.1186/s12933-023-01738-2. PMID: 36721184; PMCID: PMC9890718.
    • Valerio V, Keceli G, Moschetta D, Porro B, Ciccarelli M, Massaiu I, Songia P, Maione AS, Alfieri V, Myasoedova VA, Zanobini M, Paolocci N, Poggio P. Enduring Reactive Oxygen Species Emission Causes Aberrant Protein S-Glutathionylation Transitioning Human Aortic Valve Cells from a Sclerotic to a Stenotic Phenotype. Antioxid Redox Signal. 2022 Nov;37(13-15):1051-1071. doi: 10.1089/ars.2021.0133. Epub 2022 Aug 2. PMID: 35459416; PMCID: PMC9689771.
    • Myasoedova VA, Massaiu I, Moschetta D, Chiesa M, Songia P, Valerio V, Alfieri V, Capoulade R, Trabattoni D, Andreini D, Mass E, Parisi V, Poggio P. Sex-Specific Cell Types and Molecular Pathways Indicate Fibro-Calcific Aortic Valve Stenosis. Front Immunol. 2022 Feb 24;13:747714. doi: 10.3389/fimmu.2022.747714. PMID: 35280999; PMCID: PMC8907138.

Staff

  • Veronika A. Myasoedova, MD, PhD

    Vincenza Valerio, PhD

    Ilaria Massaiu, PhD

    Valentina Rusconi, MSc

    Francesca Bertolini, MSc